科技网

当前位置: 首页 >数码

阿尔茨海默症中神经元营养细胞的复仇

数码
来源: 作者: 2019-05-16 19:07:10

百度糯米携小时代4共同打造O2O新观影小
《东方计划:幻想圆舞曲》将登陆PS4/PSV 新DLC情报公开
/www.lwprbhu.net/jmhbithow/114924.html" target="_blank">360安全浏览器用户超3亿安全赔付受淘宝
山药杂粮粥的做法

当阿尔茨海默症患者的大脑细胞开始渗出过量淀粉样蛋白amyloid时,平时为神经元提供营养和保护的星形胶质细胞astrocyte一反常态,对神经元发动自杀式攻击。

所有的神经元都分泌Amyloid,并且分泌量随着年龄的增长而增加,而在阿尔茨海默症中Amyloid会大量累积。在这种情况下,过多的Amyloid会激活为神经元清除垃圾并输《赛博朋克2077》发售日期泄露 游戏将于2019年中问世
送血液、氧和营养物质的星形胶质细胞并引起发炎。

目前研究人员发现了星形胶质细胞的另一种回应方式,即将神经酰胺和PAR-4蛋白打包。这两种物质各自都是有害的,但如果凑在一起,就会成为“死亡组合,”Georgia健康大学医学院的生化学家Erhard Bieberich博士说。

该研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。该文章的共同作者Bieberich形象的说:“如果神经元产生了有毒物资并丢在你家门口,你会怎么做?你多半会做些甚么来保护自己吧。”

研究人员认为,星形胶质细胞产生的这种脂膜包裹最终会将两种细胞都杀死,这就能解释阿尔茨海默症中的脑细胞死亡和萎缩。“如果星形胶质细胞死亡,那么神经元也会死,”Bieberich说。研究显示过量的淀粉样蛋白并不能单独杀死脑细胞,Bieberich认为“必然存在使amyloid具有毒性的另外一过程;不然神经元就会在产生一个大斑块前被自身毒害,”他说。“神经元会先死亡。”

这项研究发现amyloid能激活caspase 3并诱导原代培养的星形胶质细胞凋亡,而抑制caspase 3能避免该进程。用shRNA下调PAR-4(一种使细胞对sphingolipid ceramide敏感的蛋白)也能阻挠上述细胞凋亡过程。与此一致的是,5xFAD小鼠大脑(AD 患者大脑)中amyloid斑块周围的星形胶质细胞caspase 3被激活,而当PAR-4和神经酰胺同时表达时这些星形胶质细胞会发生凋亡。研究者并未在缺乏nSMase2的星形胶质细胞中观察到上述凋亡现象,说明nSMase2生成的神经酰胺对amyloid引诱的凋亡是至关重要的。

在体内和体外实验中,PAR-4和神经酰胺抗体都能阻挠amyloid引诱的细胞凋亡,说明凋亡是由外源性的PAR-4和神经酰胺介导的,而这可能与细胞分泌的脂质小囊泡有关。正常情况下神经酰胺和Par-4并不在小囊泡中,而是分别位于细胞的两个独立部分。当遇到amyloid时神经酰胺会促使二者结合。

神经酰胺和Par-4被包入的脂质膜小囊泡,被称为胞外体exosomes;细胞分泌上千种这样的囊泡,而科学家才开始了解这些囊泡的一般功能。他们将致死的胞外体称为apoxosomes。

通过对条件培养基上的脂质体小囊泡进行分析,证实amyloid能诱导含PAR-4和神经酰胺的胞外体分泌。而nSMase2缺陷型的星形胶质细胞不分泌这类胞外体,说明神经酰胺在该过程中必不可少。研究人员在nSMase2缺点型的星形胶质细胞中添加神经酰胺,能使胞外体分泌恢复。星形胶质细胞能吸收分离得到的含PAR-4和神经酰胺的胞外体,在这种情况下即使不存在amyloid细胞也会凋亡。

据阿尔茨海默症协会消息,阿尔茨海默症的风险因素包括衰老、家族史和遗传。越来越多的证据显示,阿尔茨海默症与心血管疾病具有许多共同的风险因素,如高胆固醇、高血压和缺乏运动等。

《守望先锋》幻想风格同人图 没屁股一样美美哒!
http://wapask-mip.39.net/bdsshz/question/23773484.html" target="_blank">孩子发烧不退怎么办
孩子发烧不退怎么办
孩子发烧不退怎么办

相关推荐