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第二军医大等揭示中国人群乳腺癌早发机制

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来源: 作者: 2019-05-17 00:24:58

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中科院上海生科院生物化学与细胞生物学所研究员姜海小组和第二军医大学长海医院合作,在一项最新研究中首次发现了中国人群特有的乳腺癌高风险CHEK2突变位点Y390C,并揭露了该突变位点通过影响DNA损伤反应致使癌症的分子机制。1月26日,相干研究成果发表于《癌基因》杂志。

相比于欧美国家,中国乳腺癌患者的患癌年龄普遍提前10年左右,并且更多比例的患者病发早于40岁。然而,欧美人群中常见的一些与乳腺癌相关的致病基因如BRCA1/2等在中国人群中的突变频率却很低或接近为零。这表明,中国人群可能存在某些特定的乳腺癌遗传易感因素。

研究者通过中国早发性乳腺癌患者的样品分析,发现了一个新的中国人群特异的CHEK2突变位点Y390C。该位点在健康人复旦大学实现灯光上网网速150M取代WiFi
群中以0.8%的比例低频存在,然而在早发性乳腺癌患者中,该突变位点的频率显著升高至8.0%。部分Y390C携带者有很强的家族乳腺癌、卵巢癌病史,并且Y390C携带者的病发年龄多早于35岁,提示这个突变可能是中国早发性乳腺癌的新型遗传因素。

进一步实验表明,Y390C突变导致CHEK2功能失活。当细胞的DNA受损后,突变的CHEK2不能磷酸化某些蛋白,致使细胞周期阻滞和凋亡功能障碍,使细胞可以产生并保有更多的基因突变,最终导致肿瘤产生。另外,Y390C突变的癌细胞对一些重要化疗药物如顺铂、阿霉素等也产生抵抗性,提示临床上可能需要对此类患者的医治手段进行细致研究。

该项研究提示,占中国人群0.8%左右的Y390C携带者可能易患早发性乳腺癌。研究成果既为中国乳腺癌的临床筛查、预防、分型提供了新的思路,也为对应靶点药物的研发及肿瘤特异性治疗提供了新的理论基础和探索途径。

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